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Développement d’un immunoconjugué cytotoxique ciblant le récepteur de l’IGF-1

[Mots-clés] immunoconjugué cytotoxique, récepteur de l’IGF-1, inhibition de croissance tumorale, modèles précliniques

Le récepteur du facteur de croissance IGF-1 (IGF-1R) est fortement impliqué dans la tumorigénèse. Un nouvel immunoconjugué cytotoxique ciblant l’IGF-1R a été conçu pour délivrer sélectivement aux cellules tumorales surexprimant l'IGF-1R, un agent cytotoxique puissant. Le composé cytotoxique a été couplé, après réduction ménagée, sur les résidus cystéine de cet anticorps engagés dans les ponts disulfure inter-chaines. Les propriétés structurales et fonctionnelles de l’immunoconjugué W0101 purifié ont été évaluées à l’aide de différentes méthodes d’analyse, incluant la chromatographie, la spectrométrie de masse et la cytométrie de flux. L’activité antitumorale de l’immunoconjugué a ensuite été évaluée dans des modèles biologiques précliniques... En savoir plus

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Immunoconjugués cytotoxiques, anticorps « armés » contre le cancer

[Mots-clés] immunoconjugués cytotoxiques, chimiothérapie, anticorps, immunothérapie

Les anticorps armés d’une drogue de chimiothérapie ou immunoconjugués cytotoxiques (antibody‐drug conjugates ou ADC en anglais) constituent une classe d’agents thérapeutiques prometteuse. Ils résultent de la conjugaison entre un anticorps et une drogue de chimiothérapie, deux classes d’agents thérapeutiques utilisées pour le traitement des cancers. Leur objectif est d’utiliser la spécificité de l’anticorps pour cibler la cellule tumorale et y délivrer sélectivement l’agent cytotoxique qui lui est couplé. Cinq immunoconjugués cytotoxiques sont disponibles sur le marché pour le traitement de différents cancers et un grand nombre d’autres sont en cours de développement clinique. En savoir plus

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Petites et grosses molécules innovantes dans le traitement des cancers

[Mots-clés] chimiothérapies, immunothérapies, anticorps monoclonaux, inhibiteurs de la thyroxine kinase, thérapie de ciblage de cellules tumorales

Les nouvelles cibles, découvertes en recherche fondamentale et transrationnelle, ont conduit à deux types de molécules de tailles différentes qui constituent l’essentiel de la recherche de nouveaux médicaments en cancérologie : les petites molécules (les renards) essentiellement inhibiteurs de tyrosine kinases (tki) et des grosses molécules (les mammouths) anticorps monoclonaux (moab). En savoir plus

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Nature et chimie : des alliées pour accéder à de nouveaux médicaments

[Mots-clés] produits naturels, antitumoraux, anticancéreux, vectorisation

La Nature renferme une source incroyable de produits naturels possédant des propriétés biologiques diverses et intéressantes d’un point de vue thérapeutique. Si la Nature nous offre une très grande diversité de petites molécules bioactives, malheureusement, elle n’est pas très généreuse ! Elle ne produit ces composés qu’en très petites quantités et, si l’on veut guérir les malades sans détruire la Nature, il est important d’obtenir ces composés en grande quantité. Des exemples sont proposés pour mimer la Nature et accéder à de nouveaux antitumoraux, ainsi que la mise au point de méthodes pour diriger des anticancéreux vers les tumeurs afin d’en diminuer les effets secondaires. En savoir plus

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Synthèse contre palu

[Mots-clés] artemisinine, paludisme, antipaludique, résistance aux médicaments

À la suite des travaux de la lauréate du Prix Nobel Youyou Tu, le Laboratoire de Chimie de Coordination (LLC) du CNRS à Toulouse travaille à la synthèse de nouvelles molécules pour soigner le paludisme. En savoir plus

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Comment passer de la musique à la chimie ? La réaction d'aldolisation

[Mots-clés] aldéhyde, aldol, cétol, Borodine, méthylisobutylcétone, MIBC, solvant, peinture

À l’académie de Saint-Pétersbourg, Alexandre Porfirievitch Borodine travaillait, sur les aldéhydes, tout en composant un opéra, Le Prince Igor. Mais pris entre ses deux centres d’intérêts, il oublia de publier ses résultats sur la dimérisation de l’aldéhyde valérique (pentanal, CH3(CH2)3CHO), et fut devancé par Kékulé. Son opéra quant à lui fut terminé après sa mort par Rimsky-Korsakov ! […] En savoir plus

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Zoom sur la vinification

[Mots-clés] vin, fermentation alcoolique, levure, éthanol, moût, glucose, fructose, aérobie, anaérobie

Les processus, associés aux différentes étapes d’obtention d’un vin, sont expliqués : fermentation, nature, inoculation et croissance des levures, importance du facteur température, rôle de l’aération, causes des arrêts de fermentation. Des données économiques chiffrées complètent de document. En savoir plus

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Qui n’a pas pris un médicament issu d’une réaction de couplage organométallique ?

[Mots-clés] liaison carbone-métal, magnésium, organomagnésien, Grignard, zinc, palladium, manganèse, cuivre, lithium

C’est par une note présentée à l’Académie des sciences, le 14 mai 1900, que les premières synthèses de couplage organométallique (création de la liaison C-C) sont décrites par Victor Grignard à Lyon, avec toutes les étapes intermédiaires. [...] En savoir plus

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Zoom sur la chiralité et la synthèse asymétrique

[Mots-clés] énantiomère, énantiosélectif, catalyseur chiral, biocatalyse, médicaments

La morphine est une molécule extraite de la culture du pavot. C’est l’un des premiers médicaments utilisés pour calmer les douleurs. La morphine est une molécule chirale, soit une molécule 3D qui n’est pas superposable à son image dans un miroir plan, ce qui correspond en mathématique à une absence de centre de symétrie ou de plan de symétrie, ou plus exactement par l’absence d’axe alternant (ou impropre) d’ordre n (la combinaison d’une rotation autour d’un axe et d’une symétrie par rapport à un plan perpendiculaire par rapport à cet axe). L’atome de carbone entouré par quatre substituants différents est qualifié de dissymétrique (de préférence à asymétrique comme Pasteur le suggérait autrefois !) : c’est un exemple de centre chiral noté C*. On montre qu’une molécule possédant n C* peut exister au maximum sous 2n isomères stériques. Ainsi pour la morphine qui possède 5 C*, ce nombre serait de 32 auquel mais il faut soustraire 2 en raison de la présence d’un pont dans sa structure soit 30 stéréoisomères ! [1] En savoir plus

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Les molécules peuvent-elles danser ? La métathèse des alcènes

[Mots-clés] métathèse, alcènes, catalyseur carbène-métal, Yves Chauvin

C'est une découverte révolutionnaire passée inaperçue, une grande avancée en catalyse homogène qui donnera une réaction majeure utilisée en pétrochimie. Tout commence en 1964, avec R.L. Banks et G.C. Bailey, de la Phillips Petroleum, qui transforment du propène en éthène et butène par chauffage en présence d’un catalyseur au molybdène. Mais cette belle découverte restait inexpliquée. […] En savoir plus

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