L’auteur conteste, avec des exemples, l’idée, qu’avant 1855, tous les chimistes aient cru en l’existence d’une force spéciale qui aurait présidé à l’élaboration des composés organiques, légende amorcée par Marcellin Berthelot, pour faire valoir ses propres travaux et entretenue par les auteurs de manuels qui l’ont suivi, que ceux-ci aient manqué de culture ou d’intérêt pour l’histoire de la chimie, ou qu’ils aient voulu ménager Berthelot « ministre tout-puissant » et « laïque militant ».

Dans une seconde partie, examinant les écrits de Berzelius (1779-1848), Liebig (1803-1873), Gerhardt (1816-1856), etc., Jacques montre comment les préjugés les plus ancrés ont reculé dès l’abandon de la théorie du phlogistique. Le comble est qu’après avoir encensé le rôle de la synthèse organique contre les théories obscurantistes Berthelot ait retardé son développement en France par son opposition obstiné à la théorie atomique.

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La copie du Cours de chimie de Guillaume François Rouelle (1703-1770) recueilli par Diderot reproduit-elle toujours bien les notes originales perdues du philosophe ? En réexaminant de façon critique les divers manuscrits connus de cet ouvrage, dont certains qui n’avaient jamais été pris en compte, l’auteur tente de fixer, sur ces attributions, les limites de nos certitudes.

Ressource proposée par BB ^*

Ressource proposée par JF ^*

L’article décrit les étapes de la recherche et du développement depuis 1940 du Rilsan® ce polyamide préparé à partir de l’huile de ricin, via un acide aminé, l’acide amino-11-undécanoïque. Les applications pratiques de ce polymère ont d’abord concerné des applications dans le textile, pour aboutir à des plastiques avec des propriétés remarquables pour des usages plus sophistiqués, en aéronautique, automobiles, industries électriques, pièces industrielles, équipements sportifs.

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Le professeur Ladzunsky fait le point des problèmes scientifiques, politiques et financiers à surmonter pour développer les nouveaux médicaments en psychiatrie et en neurologie malgré les progrès extraordinaires accomplis dans la compréhension du système nerveux.

Les canaux ioniques sont la clé du fonctionnement du système nerveux : leur mode de fonctionnement, leur chimie, les substances naturelles qui les activent et qui les bloquent et les perspectives thérapeutiques qui en résultent sont clairement présentées avant d’aborder la conception des médicaments et les difficultés à résoudre aux différentes étapes de développement. Les exemples traités sont les antidépresseurs, les anti-douleurs, les anesthésiques généraux et la psychopharmacologie.

La limite des traitements médicamenteux est présentée sur les exemples de l’AVC et du traumatisme crânien.

Vidéo de la conférence (durée 1:07:38) : 

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Le professeur Changeux fait le point de l’état des connaissances sur la construction du cerveau, sa chimie, ses altérations pathologiques.

Grace aux microscopies optiques et électroniques, on peut maintenant reconnaître au niveau quasiment atomique la composition du cerveau, l’objet le plus complexe existant. Le système chimique est très organisé mais il n’y a pas de relations simples entre le niveau moléculaire (au niveau des gènes) et les fonctions supérieures du cerveau. Ce sont des réseaux de gènes en interaction qui vont coder les dispositions innées du cerveau humain. Cette relation est encore à comprendre mais on peut déjà imaginer une nouvelle pharmacologie qui se situera au niveau des intermédiaires que sont ces facteurs de transcription. Le développement de la connectivité au cours des 15 premières années post-natal est une étape importante dans l’évolution du cerveau.

La seconde partie de ce chapitre est consacrée à la chimie des fonctions supérieures du cerveau et à leur pharmacologie : l’imagerie, l’électro-encéphalographie et plus récemment la magnéto-encéphalographie permettent d’étudier les états de conscience.

Le rôle important des molécules allostériques, des récepteurs de neurotransmetteurs qui, par un changement conformationnel modulent l’ouverture ou la fermeture des récepteurs membranaires, est expliqué. Les conséquences sur la mise au point d’une nouvelle catégorie d’agents pharmacologiques sont présentées sur des exemples tels que l’anesthésie générale et le traitement de l’anxiété.

Vidéo de la conférence (durée 38:55) : 

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La dépression majeure est une maladie grave qu’il faut différencier de la déprime passagère : les critères de diagnostic et de sévérité sont donnés. Les traitements dépendent de la connaissance de la pathologie, de la physiopathologie et des mécanismes.

L’imagerie cérébrale, l’électro-encéphalographie et l’IRM fonctionnelle ont permis de visualiser et de localiser l’hyper-activation des neurones du cerveau liée à la dépression, mais son origine est encore inconnue, et aucun gène de vulnérabilité n’a été clairement identifié. Les antidépresseurs connus depuis les années 60 ont continuellement été améliorés jusqu’à aujourd’hui mais ils présentent deux limitations majeures : une efficacité limitée et un délai d’action trop long. De nouveaux traitements antidépresseurs à effets rapides et renforcés sont en cours de développement.

Vidéo de la conférence (durée 44:08) : 

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Cet article transdisciplinaire dans lequel chimie, biologie et physiologie sont intimement mêlés est particulièrement intéressant pour mieux comprendre les facteurs prédisposant au tabagisme.

Après un point sur le diagnostic de l’addiction aux drogues et au tabac, l’auteure explique le mécanisme biochimique de l’addiction à la nicotine et les facteurs de prédiction au tabagisme. Elle démontre notamment la vulnérabilité liée à la génétique et l’ensemble des résultats devrait permettre dans l’avenir de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques d’aide à l’arrêt du tabac.

La morphine et l’héroïne sont choisies comme exemples pour expliquer comment les opiacées se fixent sur les récepteurs et subissent des transformations chimiques qui peuvent être bénéfiques ou nocives.

Trois types de récepteurs et trois gènes qui en déterminent la biosynthèse sont identifiés. La modification de ces gènes permet le contrôle de l’activation de ces récepteurs, visualisés en action sur un modèle animal vivant par des techniques d’imagerie.

Le mécanisme d’action de chacun de ces récepteurs est déduit de ces études. Les trois récepteurs ont chacun des rôles complexes et très distincts et constituent, ainsi couplés à l’étude des circuits de récompense, des cibles thérapeutiques à haut potentiel pour la conception de médicaments dans de nombreux domaines y compris l’autisme.

Vidéo de la conférence (durée 35:11) : 

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Cet exposé pédagogique fait un point très documenté, mais néanmoins accessible à tous, sur les récentes avancées concernant la maladie d’Alzheimer qui est actuellement la principale cause de démence du sujet âgé, alors même que l’identification de la maladie est difficile.

On ne dispose actuellement que de quelques traitements symptomatiques où l’on cherche à combattre les effets de la maladie, alors que les récents progrès de l’imagerie montrent que les lésions cérébrales marqueurs de la pathologie apparaissent 10 à 20 ans avant les symptômes et que ces données sont fondamentales pour des décisions thérapeutiques visant à ralentir ou à endiguer la progression de la maladie. Les traitements ciblant les mécanismes causaux pourraient être plus pertinents dans cette phase précoce, bien qu’elle soit difficile à identifier à l’échelle de la population. Ces mêmes mécanismes interviendraient aussi dans la phase déclarée de la maladie et déclencheraient des mécanismes secondaires qui constituent des cibles potentielles pour combattre les effets de la maladie.

Les récentes approches thérapeutiques visent la modification de la maladie et sont des défis pour la chimie médicinale. Le panorama des différentes pistes montre que toutes ne sont pas aussi pertinentes, que leur efficacité dépend du stade de la maladie et qu’elles nécessitent des études cliniques de grande ampleur et de multiples traitements simples ou en combinaison.

Vidéo de la conférence (durée 38:58) : 

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